Therapie und Outcome des Status epilepticus bei Patientinnen und Patienten mit primären Hirntumoren und Hirnmetastasen: Vergleich zweier Studienkohorten an den Universitätskliniken Marburg und Frankfurt am Main
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Philipps-Universität Marburg
Abstract
Im Zeitraum zwischen Januar 2011 und Dezember 2017 wurden in Form einer
retrospektiven, multizentrischen Kohortenstudie an den beiden Studienzentren
Universitätsklinikum Marburg und Universitätsklinikum Frankfurt am Main Daten zu
Patientinnen und Patienten erhoben, die aufgrund eines primären oder sekundären
Hirntumors einen Status epilepticus erlitten. Dabei wurden die beiden Studienkohorten
auf Patientenmerkmale, Eigenschaften des Status epilepticus, seiner Behandlung und des
Outcomes für die Betroffenen untersucht und im Rahmen dieser vorliegenden Arbeit
miteinander auf ihre Gemeinsamkeiten und Unterschiede verglichen. Die Marburger
Studienkohorte setzte sich aus 57, die Frankfurter Studienkohorte aus 151 Patientinnen
und Patienten zusammen.
In der Kohorte des Studienzentrums Universitätsklinikum Marburg mit Frauenanteil von
56,1 % und signifikant höherem Alter von durchschnittlich 66,3 Jahren zeigte sich auch
ein signifikant vorteilhafteres Tumorprofil mit 31,6 % an Patientinnen und Patienten mit
hauptsächlich benignen intrakraniellen extraduralen Tumoren. Entsprechend boten hier
mit 52,6 % weniger der Betroffenen einen Tumorprogress und mit 61,4 % mehr der
Patientinnen und Patienten einen guten körperlichen Funktionsstatus bei Aufnahme
gemessen anhand der modifizierten Rankin Skala. In der Kohorte des Studienzentrums
Frankfurt am Main bestand bei Männeranteil von 53,6 % und durchschnittlichem Alter
von 59,7 Jahren ein entsprechend ungünstiges Tumorprofil mit 61,6 % der Patientinnen
und Patienten, die an einem diffusen Gliom litten. Daher boten hier 64,5 % der
Betroffenen einen Tumorprogress und nur 55,0 % einen guten körperlichen
Funktionsstatus bei Aufnahme. Anhand der bestehenden Komorbiditäten jenseits der
Hirntumorerkrankung zeigten beide Kohorten idealerweise keinen Unterschied, bei
jeweils rund zwei Drittel der Patientinnen und Patienten (68,4 % und 69,5 %) bestand ein
vorteilhafter Charlson Komorbiditäts-Index und damit kein erhöhtes Sterblichkeitsrisiko.
Die auf der aktuellen Fachliteratur basierenden Annahmen, dass das Risiko für einen
tumorassoziierten Status epilepticus sich proportional zum Hirntumor-Grad verhält und
eher als Hinweis für einen Tumorprogress auftritt, konnten in beiden Kohorten bestätigt
werden. Mit dem höheren Alter, dem signifikant höheren Anteil an Patientinnen und
Patienten ohne vorbestehende Epilepsie (52,6 % vs. 33,8 %) und dem größeren
zusammengelegten Anteil an refraktären und superrefraktären Fällen (57,9 % vs. 53,0 %)
in der Marburger Kohorte, lässt sich teilweise auch der signifikant niedrigere Anteil an
Patientinnen und Patienten mit einer vorteilhaften Prognose bezüglich des Outcomes
anhand des Status epilepticus Severity Scores von 73,7 % vs. 88,7 % in der Frankfurter
Kohorte erklären. Trotz des höheren Anteils an nicht refraktären Fällen in der Frankfurter
Kohorte (47,0 % vs. 42,1 %) waren hier mit durchschnittlich 3,7 vs. 3,2 mehr
Therapieschritte bis zur Durchbrechung des Status epilepticus notwendig. Auch hatten in
dieser Kohorte die Patientinnen und Patienten vor und signifikant nach erfolgtem Status
epilepticus eine höhere Anzahl an anfallssuppressiven Medikamenten erhalten als in der
Marburger Kohorte (durchschnittlich 1,6 vs. 1,4 Medikamente davor und 2,4 vs. 1,8
Medikamente danach), was Ausdruck eines höher antizipierten Risikos für erneute
Anfallsgeschehen aufgrund von vorbestehender Epilepsie, ungünstigerem Tumorprofil
und höherem Anteil an Patientinnen und Patienten mit Tumorprogress sein kann.
Nach erfolgtem Status epilepticus kam es in beiden Kohorten gleichermaßen zu einem
deutlichen Einbruch des körperlichen Funktionsstatus: Mit 68,4 % in der Marburger
Kohorte und 71,5 % in der Frankfurter Kohorte boten nun mehr als zwei Drittel der
Betroffenen nur noch einen eingeschränkten Funktionsstatus anhand der modifizierten
Rankin Skala. Bei ungünstigerem Tumorprofil und größerem Anteil an Patientinnen und
Patienten mit Tumorprogress in der Frankfurter Kohorte verstarben hier während des
stationären Aufenthaltes prozentual fast doppelt so viele Betroffene wie in der Marburger
Kohorte (19,9 % vs. 10,5 %). War darüber hinaus die Kurzzeitmortalität nach 30 Tagen
in beiden Kohorten noch im mittleren Bereich (17,5 % in der Marburger Studienkohorte
und 26,5 % in der Frankfurter Studienkohorte), so kam es zu einer massiven Zunahme
der 1-Jahres-Mortalitätsraten in beiden Kohorten mit 57,9 % in der Marburger Kohorte
und 68,9 % in der Frankfurter Kohorte. Denkbar ist, dass der erlittene Status epilepticus
über den deutlichen Einbruch des körperlichen Funktionsstatus im Zusammenwirken mit
der eingeschränkten hirntumorassoziierten Prognose langfristig zu einer erhöhten
Mortalität beiträgt.
Between January 2011 and December 2017, we conducted a comprehensive
retrospective, multicenter cohort study at the two study centers, University Hospital
Marburg and University Hospital Frankfurt am Main. We collected data on patients who
suffered status epilepticus due to a primary or secondary brain tumor. The two study
cohorts were examined for patient characteristics, characteristics of status epilepticus, its
treatment, and the outcome for those affected. We then compared the cohorts to identify
similarities and differences, ensuring a thorough analysis. The Marburg study cohort
consisted of 57 patients and the Frankfurt study cohort of 151 patients.
In the cohort from the University Hospital Marburg study center, with a 56.1 % share of
women and a significantly higher average age of 66.3 years, there was also a significantly
more advantageous tumor profile with 31.6 % of patients with mainly benign intracranial
extradural tumors. Accordingly, 52.6 % fewer of those affected had tumor progression,
and 61.4 % more patients had a good physical functional status as measured by the
modified Rankin Scale. In the cohort of the Frankfurt am Main study center, with a male
proportion of 53.6 % and an average age of 59.7 years, there was a correspondingly
unfavorable tumor profile, with 61.6 % of patients suffering from diffuse glioma. As a
result, 64.5 % of those affected had tumor progression, and only 55.0 % had a good
physical functional status on admission. Based on the existing comorbidities beyond the
brain tumor disease, both cohorts ideally showed no difference, with around two-thirds
of patients (68.4 % and 69.5 %) having a favorable Charlson Comorbidity Index and thus
no increased mortality risk.
The assumptions based on the current specialist literature that the risk of tumor-associated
status epilepticus is proportional to the degree of brain tumor and is more likely to occur
as an indication of tumor progression was confirmed in both cohorts. The higher age, the
significantly higher proportion of patients without pre-existing epilepsy (52.6 % vs. 33.8
%), and the larger combined proportion of refractory and super refractory cases (57.9 %
vs. 53.0 %) in the Marburg cohort also partly explain the significantly lower proportion
of patients with a favorable prognosis with regard to outcome based on the status
epilepticus severity score of 73.7 % vs. 88.7 % in the Frankfurt cohort. Despite the higher
proportion of non-refractory cases in the Frankfurt cohort (47.0 % vs. 42.1 %), more
treatment steps were necessary here until status epilepticus was terminated, with an
average of 3.7 vs. 3.2. The patients in this cohort had also received a higher number of
seizure-suppressive drugs before and significantly after status epilepticus than in the
Marburg cohort (on average 1.6 vs. 1.4 drugs before and 2.4 vs. 1.8 drugs after), which
may reflect a higher anticipated risk of recurrent seizures due to pre-existing epilepsy, a
less favorable tumor profile and a higher proportion of patients with tumor progression.
After status epilepticus, there was a significant drop in physical functional status in both
cohorts: at 68.4 % in the Marburg cohort and 71.5 % in the Frankfurt cohort, more than
two thirds of those affected now only had a limited functional status based on the modified
Rankin Scale. With a less favorable tumor profile and a larger proportion of patients with
tumor progression in the Frankfurt cohort, almost twice as many patients died during their
inpatient stay as in the Marburg cohort (19.9 % vs. 10.5 %). Furthermore, while short-
term mortality after 30 days was still in the medium range in both cohorts (17.5 % in the
Marburg study cohort and 26.5 % in the Frankfurt study cohort), there was a massive
increase in 1-year mortality rates in both cohorts, with 57.9 % in the Marburg cohort and
68.9 % in the Frankfurt cohort. It is conceivable that the status epilepticus suffered
contributes to increased mortality in the long term via the significant decline in physical
functional status in conjunction with the limited prognosis associated with the brain
tumor.
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