Charakterisierung autoreaktiver T-Zellantworten beim bullösen Pemphigoid und älteren Patienten mit Juckreizerkrankungen
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Philipps-Universität Marburg
Abstract
Chronische Juckreizerkrankungen treten bei der älteren Bevölkerung zunehmend häufiger auf und sind mit einer Vielzahl von Hauterkrankungen assoziiert. Klinische und experimentelle Beobachtungen deuten darauf hin, dass Juckreiz im Alter mit der Entstehung von Autoimmunität und dem möglichen Verlust der Selbsttoleranz gegenüber kutanen Autoantigenen in Verbindung steht. Das bullöse Pemphigoid gehört zu den häufigsten Autoimmunerkrankungen im hohen Lebensalter, bei der IgG-Autoantikörper gegen Komponenten der Basalmembran (d.h BP180 und BP230) gerichtet sind, was zu einem subepidermalen Haftungsverlust und zur Entstehung von Blasen an der Haut führt. Es wird vermutet, dass Juckreizerkrankungen als präklinisches Stadium des BP angesehen werden können, da eine Untergruppe dieser Patienten IgG-Autoantikröper gegen BP230 und/oder BP180 aufweist.
Ziel dieser Arbeit war es herauszufinden, ob bei Patienten mit ausschließlicher Juckreizerkrankung, frühzeitig Autoantikörper sowie eine spezifische BP180 T-Zellantwort beobachtet werden kann.
Insgesamt wurden in dieser Arbeit 23 ältere Patienten mit Juckreiz, 6 Patienten mit nicht bullösem Pemphigoid, 23 Patienten mit klassischem bullösem Pemphigoid und 16 altersgleiche gesunde Patienten als Kontrollgruppe untersucht. Bei allen Patienten und Kontrollen wurden klinische Parameter wie Anti-BP180- und Anti-BP230-IgG-Autoantikörper, BPDAI-Score und der Schweregrad des Juckreizes ermittelt. Zur Charakterisierung der autoreaktiven T-Zell-Reaktion wurden periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) isoliert und ex vivo mit rekombinanten BP180-Autoantigen (NH2- und COOH-terminale Domäne) stimuliert. Die Frequenz von IFN-γ-, Interleukin-5- oder IL-17A-produzierenden, BP180-spezifischen T-Zellen wurde anschließend mittels ELISpot-Assay bestimmt.
Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die Erkennung von BP180 durch Th1-Zellen (IFN-y) bei einer kleinen Untergruppe älterer Patienten mit Juckreiz stattgefunden hat, während bei Patienten mit dem klassischen bullösem Pemphigoid eine gemischte Th1/Th2-Antwort gegen BP180 beobachtet werden konnte. Zusätzlich zeigte sich, dass die therapeutische Anwendung von topischen Glukokortikoiden mit einer signifikanten Reduktion von BP180-spezifischen T-Zellen im Blut von Patienten mit BP assoziiert war, welches weitere Einblicke in das Verständnis der systemischen immunsuppressiven Wirkung von topischen Glukokortikoiden bei der Behandlung des BP ermöglichte