The emerging character of myeloid-derived suppressor cells isolated from IL-10 and IL-17 knockout mice in vitro

Schieb, Jakob

Dissertation

Open Access

The emerging character of myeloid-derived suppressor cells isolated from IL-10 and IL-17 knockout mice in vitro

Dateien

Primäre djs.pdf (6.95 MB)

Datum

2026-01-28

Autor:innen

Schieb, Jakob

Betreuer:innen

Person

Kolahian, Saeed

Person

Pogge von Strandmann, Elke

Zusammenfassung

Diese kumulative Dissertation setzt sich mit der Bedeutung von Interleukin-10 (IL-10) und Interleukin-17 (IL-17) Signalwegen für Myeloide Suppressorzellen (MDSCs) auseinander. Hierzu wurden MDSCs aus IL-10-, IL-17-Knockout und Wildtyp Mäusen isoliert und in Hinblick auf Entstehung, Verteilung und Funktion im Kontext unterschiedlicher entzündlicher Hintergründe untersucht. Die erste Studie untersucht die Auswirkungen eines systemischen Fehlens von IL-10 oder IL-17 auf die Entwicklung und Aktivität von MDSCs in vitro und in vivo. In unseren in vitro Untersuchungen führte das Fehlen von IL-10, obwohl allgemein als antiinflammatorisches Zytokin bekannt, zu einer Zunahme polymorphkerniger MDSCs (PMN-MDSCs) in verschiedenen Organen, darunter Lunge, Milz und Knochenmark. Um diese in vitro Beobachtungen mit einem in vivo Modell zu ergänzen, wurde ein murines Hausstaubmilben (HDM)-induziertes Asthma- Modell genutzt. Hierbei ging ein IL-17-Defizit mit einer reduzierten Anzahl monozytärer MDSCs (M-MDSCs), einer abgeschwächten Entzündungsreaktion und einer verringerten Lungenfunktion einher. Dies verdeutlicht die Bedeutung von IL-17 bei der Regulierung von Atemwegsentzündungen über MDSCs. Die zweite Studie untersucht die Rolle von MDSCs bei Lungenfibrose mithilfe eines Bleomycin- induzierten Fibrose-modells. Auch wenn hierbei keine IL-10- oder IL-17-Knockout-Mäuse eingesetzt wurden, liefert die Studie wichtige Erkenntnisse über die Funktion von MDSCs während des Übergangs von chronischer Entzündung zur Fibrose. Eine funktionelle Modulation der MDSCs zeigte förderliche Effekte, der adoptive Zelltransfer von PMN-MDSCs milderte Entzündung und Fibrose ab und verbesserte den Krankheitsverlauf, während eine Depletion von MDSCs die Pathologie in gewissem Maße verschlimmerte. Zusammenfassend zeigen diese Studien wie Defizite in den IL-10- und IL-17-Signalwegen die Dynamik von MDSCs mitgestalten und wie MDSCs Krankheitsverläufe bei entzündlichen und fibrotischen Lungenerkrankungen prägen. Die erhobenen Ergebnisse vertiefen das Verständnis des Zusammenspiels von Zytokinen und MDSCs und könnten zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze beitragen, die sowohl auf gestörte IL-10-/IL-17-Signalwege als auch auf die Funktionalität von MDSCs bei chronischen Lungenerkrankungen wie Asthma und Lungenfibrose abzielen.