Item type:Thesis, Open Access

Self-assembling polycations for gene delivery: Effects of polymer structure and environmental pH

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Date

2012-03-19

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Publisher

Philipps-Universität Marburg
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Abstract

ZUSAMMENFASSUNG In der vorliegenden Arbeit wurden innovative polymerische Vektoren, die für die Durchführung von Gentransfers entwickelt gewesen sind, vorgestellt. Hierbei richtete sich der besondere Akzent auf den Zusammenhang zwischen Struktur und Funktion sowohl aus physikalisch-chemischen als auch biologischen Blickpunkten. Zuerst wurden die für eine Transfektion relevanten Unterschiede von klassischen Vektoren mit hohem und niedrigem Verzweigungsgrad - PEI und PLL - unter alternierenden pH-Bedingungen von Krebsgewebe untersucht. Weiter wurde strukturelles Design für siRNA-Transfer auf Basis von PEG-PCL-PEI, einem multi-funktionellen selbst-assoziierenden ABC-Konstrukt, mit Betonung der Wichtigkeit der gesamten Hydrophilie-Lipophilie-Bilanz für effiziente Stilllegung der Genfunktion vorgeschlagen. Für Transport und Zustellung von DNA wurde ein neuer niedermolekularer diblock pDMAEMA-Abkömmling synthetisiert und charakterisiert, wonach der Vektor sich als effizient und geringfügig toxisch erwiesen hat. Der Zusammenhang zwischen pHEMA-Gehalt und Flexibilität der Polymerkette konnte mittels Dynamischer Simulation (MD) aufgeklärt werden. Die Besonderheiten zu thermodynamischen Aspekten von Polymer-DNA Bindung, die an die Glaspunkttemperatur (Tg) gekoppelt zu sein scheinen, wurden mittels ITC beobachtet. Sowohl die MD als auch die ITC- Methodiken lieferten neue Informationen zum Cargo-Carrier- Selbstorganisationsprozess in Lösung, welche wichtig in Bezug auf die Transfektionsleistung der Diblock-Copolymere sind.

Review

Metadata

Contributors
Supervisor:
Dates
Created: 2012Issued: 2012-03-19Updated: 2021-07-01
DOI
https://doi.org/10.17192/z2012.0101
Faculty
Fachbereich Pharmazie
Publisher
Philipps-Universität Marburg
Language
eng
Data types
DoctoralThesis
Keywords
in vitromolecular dynamic simulationPEG-PCL-PEIpDMAEMA-b-pHEMAisothermale Titrationskalorimetriechain flexibilityWasserkraftfeldPolymersteifigkeitpHEMA-Kopplung
DFG-subjects
KonformationTransfektionGentherapieDNSRAFT ToxizitätRNS-Interferenz
DDC-Numbers
500
License
https://rightsstatements.org/vocab/InC-NC/1.0/
URI
https://open.uni-marburg.de/handle/10.17192/z2012.0101
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Samsonova, Olga (020419903): Self-assembling polycations for gene delivery: Effects of polymer structure and environmental pH. : Philipps-Universität Marburg 2012-03-19. DOI: https://doi.org/10.17192/z2012.0101.

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